Griselda Blanco “La Viuda Negra” pide en la corte que su sentencia de muerte sea pospuesta, pues quiere averiguar quién tiene secuestrado a su hijo, un supuesto Padre le entrega un fármaco para fingir su muerte y poder escapar.

Griselda y su madre se mudan a Medellín, su mamá no encuentra trabajo y se prostituye. Un cliente de su mamá abusa de Griselda, lo que la lleva a las calles, entrar en la delincuencia y enamorarse del jefe de la banda.

Dario se venga del hombre que violo a Griselda. Griselda convence a su mamá para que se vaya de su casa y meter ahí al joven que secuestro. Dario y Griselda se juran amor eterno, y se casan simbólicamente.

Griselda asesinó a uno de los Restrepo y podría pagar con su vida este crimen.

Griselda y Dario conocen al dueño de un bar, el tipo trata de propasarse con ella y para defenderse le apunta con una pistola, él les ofrece trabajo. Su nuevo jefe le cuenta a Griselda que su mamá falleció.

Griselda encuentra a Dario teniendo relaciones con otra y lo mata por traicionarla. Griselda se lleva todo el dinero de su jefe, decide irse a la frontera para viajar a Estados Unidos y trabajar ahí.

Griselda logra llegar a Ecuador donde conoce a un narcotraficante importante que le ayuda a lograr su objetivo de hacerse poderosa vendiendo drogas.

Griselda pone de cabeza Medellín. Griselda consigue ver la tumba de su madre y de paso se burla de la policía. Además comienza su camino para convertirse en la dueña de Medellín.

Griselda asesina a Restrepo y a los hombres que torturaron a su mamá. Griselda secuestra a un zapatero para que trabaje para ella metiendo la cocaína dentro de los tacones de zapatos de mujer. Antonio viaja a Medellín a buscar a Griselda.

El zapatero tiene listo el primer par de zapatos con la cocaína dentro del tacón, Griselda se los prueba. Guaguancó se roba el cuerpo de la madre de Griselda y pone un anuncio en el periódico para que le llame y le de dinero a cambio del cuerpo.

Las chicas de Griselda viajan a Estados Unidos con los zapatos que contienen la cocaína. Guaguancó llega a la funeraria de Griselda, pero logra esconderse entre los muertos.

Griselda, Antonio, Richie y “Killer” viajan a Nueva York con pasaportes falsos, “Sugar” le entrega todo su dinero a Grisleda. Griselda va a conocer a “El Cardenal” su rival en el negocio de la cocaína en Nueva York.

Griselda regala viajes a la gente de Antioquia para transportar la cocaína en las maletas de ellos. Griselda y Enzo se disparan entre sí, los dos quedan heridos, ella pierde mucha sangre y está a punto de morir.

Griselda da a luz al hijo de Antonio y lo llama Michael Corleone. Giacomo mata al policía que dirigía la agencia anti drogas para incriminar a Griselda. Griselda contrata mujeres para que vendan la cocaína en los clubes nocturnos

Enzo pone una bomba cerca del Empire State culpando a Griselda para que toda la policía del país busque. Guaguancó visita a Juliana para investigar por qué han estado dándole viajes gratis a la gente de Antioquia.

El hijo de Griselda se enferma, lo llevan al hospital y se queda internado unos días, pero tiene que dejarlo ahí sólo para que no los atrapen. “Sugar” y Richie reciben los paquetes de cocaína que les lanzan desde la avioneta y la suben a su lancha.

“Sugar” activa la alarma de incendios para sacar al hijo de Griselda del hospital, se lo da a Celia, pero uno de los hombres de Enzo le quita al niño y se lo lleva. Enzo prepara una cena para Griselda.